龐繼景教授2017年7月從美國佛羅里達大學(xué)回國，全職加盟廈門(mén)大學(xué)附屬廈門(mén)眼科中心。龐教授帶領(lǐng)其團隊一直從事視網(wǎng)膜遺傳性疾病基因治療的研究，負責并參與了多個(gè)基因治療的臨床前期及臨床試驗項目。在"2018中國眼底病論壇暨國際視網(wǎng)膜研討會(huì )"上，龐繼景教授就FDA獲批的基因治療藥物L(fēng)uxturna的相關(guān)問(wèn)題進(jìn)行了相關(guān)講解。
 

圖示：2018中國眼底病論壇暨國際視網(wǎng)膜研討會(huì )議現場(chǎng)

 

　　基因治療方面的新研究進(jìn)展

 

　　龐教授介紹說(shuō)，在過(guò)去的半年里，基因治療在世界范圍內發(fā)生了翻天覆地的變化。世界上真正意義的眼科基因治療藥物L(fēng)uxturna已被批準上市用于治療。另外，包括視網(wǎng)膜疾病，在世界范圍內已有更多的基因治療項目陸續進(jìn)入了三期臨床試驗。這都是基因治療方面的新進(jìn)展。

 

　　采用基因治療目前存在的問(wèn)題

 

　　雖然基因治療藥物已被批準應用，但這并不代表沒(méi)有風(fēng)險存在。先是治療的安全性。眼科視網(wǎng)膜疾病多與視網(wǎng)膜色素上皮細胞和視細胞有關(guān)，通過(guò)視網(wǎng)膜下腔注射才能轉染、治療這些細胞。視網(wǎng)膜下腔治療引起的視網(wǎng)膜脫離，基因治療藥物本身造成的非細菌性炎癥反應、抗原反應，載入基因不同表達蛋白及表達量的多少等等，這些都可以造成一些安全性方面的顧慮。其次，便是治療的有效性。眾所周知，LCA2基因治療的療效一般較好，但效果卻并不完全相同。基因治療對早期病例的效果較好，也就是在視細胞數量較多的時(shí)候療效較好；但對晚期患者，也就是在視細胞數量較少的時(shí)候，其療效能夠持續的時(shí)間還需要在臨床實(shí)踐過(guò)程中進(jìn)一步明確。
 

圖示：龐繼景教授會(huì )上發(fā)言

 

　　基因治療效果的評判標準

 

　　基因治療的評判標準一般有以下兩個(gè)：一，就是患者在生活方面是否得到改善。譬如，患者原本在夜間不敢出門(mén)，基因治療后可進(jìn)行夜間活動(dòng)，這是在視功能方面的改善。二，從長(cháng)遠來(lái)看，患者的視細胞在基因治療后是不是不再繼續死亡，也就是其療效是否能夠持久，這也是非常重要的。當然，更重要的是安全性這個(gè)前提。我們要警惕是否有目前尚未考慮到的安全性問(wèn)題，并盡量避免這種情況的發(fā)生。

 

　　基因治療在中國的治療前景

 

　　中國有其自身特點(diǎn)，基因治療的前景應該會(huì )比較好。但基因治療的前提是基因檢測。中國的基因檢測開(kāi)展的時(shí)間比較晚，有基因診斷的患者數量約為國外的幾十分之一，較國外要落后大約十年的時(shí)間。在這方面，我們還需要努力追趕。另外，中國基因治療的臨床前研發(fā)階段還存在瓶頸。與國外相比，在動(dòng)物實(shí)驗方面的研究比較少，但在臨床方面，中國醫師應該是能夠后來(lái)居上的。

 

　　Luxturna初次藥物注射

 

　　2018年3月20日麻省眼耳鼻喉醫院在FDA批準后進(jìn)行了初次Luxturna藥物注射，這是一個(gè)里程碑。因為之前的藥物注射都是臨床試驗性質(zhì)的，而這次卻是真正意義上的商業(yè)治療。該患者在一周左右時(shí)間內分別進(jìn)行了雙眼的藥物注射，治療費用85萬(wàn)美元。盡管當時(shí)的手術(shù)現場(chǎng)非常緊張，但還是成功完成注射。對其療效，我們拭目以待。