每年二月的最后一天是國際罕見(jiàn)病日。在2018年和2023年，國家發(fā)布了兩批《罕見(jiàn)病目錄》，共含207種罕見(jiàn)病，其中有9種眼科罕見(jiàn)病被納入其中，遺傳性眼病——視網(wǎng)膜色素變性就是其中一種。
今天我們帶著(zhù)視網(wǎng)膜色素變性專(zhuān)業(yè)問(wèn)題，對話(huà)廈門(mén)眼科中心眼底病專(zhuān)科胡欽瑞博士，幫助大家了解視網(wǎng)膜色素變性的疾病治療。
視網(wǎng)膜色素變性（Retinitis Pigmentosa，簡(jiǎn)稱(chēng)RP）是一種進(jìn)行性、遺傳性視網(wǎng)膜疾病。這種疾病會(huì )導致視網(wǎng)膜感光細胞逐漸退化，最終可能導致失明。RP的發(fā)病率約為1/4000。這種疾病不僅影響患者的生活質(zhì)量，也給家庭和社會(huì )帶來(lái)沉重負擔。RP的典型癥狀包括夜盲、視野縮小和視力下降，這些癥狀通常在青少年時(shí)期開(kāi)始顯現，并隨著(zhù)年齡增長(cháng)而逐漸加重。
一、
疾病發(fā)展過(guò)程與臨床表現
RP的發(fā)病機制涉及多個(gè)基因的突變。目前已發(fā)現超過(guò)70個(gè)與RP相關(guān)的基因。 RP的早期癥狀通常表現為夜盲，患者在昏暗環(huán)境下視力明顯下降。隨著(zhù)病情發(fā)展，患者會(huì )出現視野縮小，形成"管狀視野"，即只能看到中央區域，周邊視野喪失。
視力下降是RP的另一個(gè)主要癥狀。早期可能僅表現為視力模糊，后期可能發(fā)展為嚴重視力障礙甚至失明。部分患者還會(huì )出現色覺(jué)異常和光敏感等癥狀。
RP的診斷主要依靠眼底檢查、視野檢查、視網(wǎng)膜電圖（ERG）和基因檢測。眼底檢查可見(jiàn)典型的"骨細胞樣"色素沉著(zhù)，ERG顯示視網(wǎng)膜功能下降，基因檢測可確定具體的突變基因。
二、
治療進(jìn)展與未來(lái)展望
目前，RP的治療主要包括藥物治療、基因治療和視覺(jué)輔助技術(shù)。
1.
基因治療
基因治療的目的是將正常基因導入視網(wǎng)膜細胞中，以替代或修復突變基因。
·
Luxturna：2017年，基因治療藥物L(fēng)uxturna（voretigene neparvovec）獲得FDA批準，成為第一個(gè)用于治療由RPE65基因突變引起的遺傳性RP的基因治療藥物。它通過(guò)將RPE65基因以病毒載體的形式遞送到視網(wǎng)膜細胞中，從而恢復視網(wǎng)膜功能。
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其他基因治療嘗試：目前多種基因治療方案正在臨床試驗階段，涉及不同的RP相關(guān)基因（USH2A、CEP290 、CYP4V2、RPGR等）。這些研究的成功有望為更多類(lèi)型的RP患者提供治療選擇。
截至2022年底，據統計已有101項登記在冊的針對遺傳性
視網(wǎng)膜病變的基因治療臨床試驗。最常見(jiàn)的臨床試驗階段是1/2期（46項），其次是3期（12項）。RP是最常見(jiàn)的靶向疾病（39項），其次是rpe65介導的視網(wǎng)膜營(yíng)養不良（13項）、Leber遺傳性視神經(jīng)病變（13項）、無(wú)脈絡(luò )膜癥（10項）和色盲（8項）、Leber先天性黑內障（4項）、x -連鎖視網(wǎng)膜劈裂（4項）、Stargardt病（4項）、Bietti晶體營(yíng)養不良（2項）、常染色體顯性視神經(jīng)萎縮（1項）和Gyrate萎縮（1項）。
參考文獻：Ameri H, Kesavamoorthy N, Bruce DN. Frequency and Pattern of Gene Therapy Clinical Trials for Inherited Retinal Diseases. Adv Exp Med Biol. 2025;1468:89-93. doi: 10.1007/978-3-031-76550-6_15. PMID: 39930178.
2. 干細胞療法
干細胞療法通過(guò)使用干細胞來(lái)替代受損的視網(wǎng)膜細胞，尤其是光感受器細胞，多項臨床試驗已陸續開(kāi)展，研究證實(shí)可改善RP患者的視力損害，其安全性也正在驗證中。
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視網(wǎng)膜干細胞移植：將干細胞移植到RP患者的視網(wǎng)膜中，修復受損的視網(wǎng)膜組織。
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再生醫學(xué)：通過(guò)特定類(lèi)型的干細胞（如誘導多能干細胞，iPS細胞）在實(shí)驗室中生成視網(wǎng)膜細胞，并將這些細胞移植到患者眼中，以促進(jìn)視網(wǎng)膜的修復。
參考文獻：Qi XY, Mi CH, Cao DR, Chen XQ, Zhang P. Retinitis pigmentosa and stem cell therapy. Int J Ophthalmol. 2024 Jul 18;17(7):1363-1369. doi: 10.18240/ijo.2024.07.22. PMID: 39026924; PMCID: PMC11246939.
3.
視網(wǎng)膜植入物與人工視網(wǎng)膜
對于晚期RP患者，視網(wǎng)膜植入物或人工視網(wǎng)膜提供了一種替代視覺(jué)的方案這些裝置通過(guò)將圖像轉化為電信號，直接刺激視網(wǎng)膜或視神經(jīng)，從而幫助患者恢復一定程度的視覺(jué)功能。
Argus II人工視網(wǎng)膜：這是一個(gè)植入式設備，通過(guò)眼鏡上的攝像頭捕捉圖像，然后將圖像轉化為電信號，傳輸到眼睛的視網(wǎng)膜上。盡管該技術(shù)尚不完美，但為一些患者提供了視覺(jué)重建的希望。
4. 藥物治療
雖然目前沒(méi)有專(zhuān)門(mén)針對RP的藥物，但已有一些藥物通過(guò)延緩疾病進(jìn)展來(lái)改善患者的視力。
抗氧化劑與維生素治療：某些抗氧化劑（如維生素A）被認為可以減緩視網(wǎng)膜的退化過(guò)程，但其效果因個(gè)體而異。一些研究表明，維生素A的補充可能在一定程度上有助于減緩RP的進(jìn)展。
注：在特定基因型（例如ABCA4基因突變）中是否應該補充維生素A存在爭議。
5. 光遺傳學(xué)
光遺傳學(xué)是一種新興的技術(shù)，利用光敏感蛋白來(lái)控制細胞的活動(dòng)，響應外部光源并傳遞視覺(jué)信息，治療各類(lèi)型視網(wǎng)膜色素變性。藥物MCO-010（FDA孤兒藥認定審批），實(shí)驗中超過(guò)60％患者有臨床意義的視力改善。。
6. 視網(wǎng)膜替代技術(shù)
一些研究者正在開(kāi)發(fā)替代視覺(jué)感知的技術(shù)，如視網(wǎng)膜電子化設備和腦視覺(jué)假體（Neuralink腦機接口Blindsight（FDA突破性設備認定）；Prima視網(wǎng)膜芯片等）。這些技術(shù)的目標是通過(guò)電子裝置或腦-機接口繞過(guò)受損的視網(wǎng)膜直接刺激大腦視覺(jué)區域，提供視覺(jué)信息。
7. 其它
有動(dòng)物實(shí)驗提示光暴露可能加速RP的進(jìn)展，建議RP患者采取佩戴防紫外線(xiàn)眼鏡、避免強光直射等措施保護眼睛。
視網(wǎng)膜色素變性是一種復雜的遺傳性眼病，其研究和治療涉及多個(gè)學(xué)科領(lǐng)域。隨著(zhù)基因技術(shù)、干細胞技術(shù)和人工智能技術(shù)的發(fā)展，RP的治療前景正在變得光明。雖然目前還沒(méi)有完全治愈RP的方法，但科學(xué)研究的進(jìn)步為患者帶來(lái)了希望。未來(lái)，通過(guò)多學(xué)科協(xié)作和新技術(shù)應用，我們有望找到更有效的治療方法，幫助RP患者重獲光明。
